閱爾基因CEO柴映爽：基因檢測紅海競爭未止，哪些新藍海仍有待挖掘？

10月11日-13日，“天府健談·CHS 2021第六屆中國大健康產業升級峰會”正式召開。本屆峰會由中國衛生信息與健康醫療大數據學會全科醫學與健康管理工作委員會、億歐EqualOcean主辦，四川省衛生健康委、中國衛生信息與健康醫療大數據學會指導，中國衛生信息與健康醫療大數據學會三醫聯動健康保障分會、健康保險工作委員會、信息及應用安全防護分會協辦，成都市衛生健康委支持，億歐大健康承辦。

在10月13日的基因檢測產業論壇上，閱爾基因CEO柴映爽發表了題為“基因檢測市場競爭與藍海探索”的演講。

他的核心觀點如下：

1. 不孕不育是生殖領域的新藍海。

2. 腫瘤基因檢測至今滲透率仍較低，出路是創造去中心化解決方案以改變當前中心化商業模式。

3. 液體活檢是腫瘤基因檢測市場增長的驅動力，需要低頻突變檢測技術以提高和組織檢測的一致性。

以下為其演講全文

（在不改變原意的基礎上略有刪改）

柴映爽（閱爾基因CEO）：謝謝億歐大健康，謝謝今天各位到場的嘉賓和專家領導，我在行業做了20年，從外企到現在創業，看著行業不斷發展，也有一些自己的想法和實踐，希望能借助這次機會把我們總結的情況跟大家分享。

大家現在講到基因行業，很多時候都是說有激烈競爭，或者討論市場是不是值得做？是不是都是一片紅海？我在這個行業看著它一路發展到現在，感覺雖然有競爭，但未來還是有大量的藍海。目前看到的問題，也都是任何一個新技術進入市場應用的發展前期時候的正常現象。很多時候，我們自己也在思考：邊界在哪？怎么更為迅速地打開市場，還有哪些東西可以引進學習？

紅海未至，PCR和NGS路線并行最有利商業化

首先，我挑了一些調研報告里有價值的數據供大家參考下。可以看到，目前市場上PCR和NGS還是主流，總體上看，PCR占據了最大的市場，但NGS增速是明顯上升，也就意味著在將來NGS的占比會進一步擴大，甚至蠶食掉一部分PCR的市場。

事實上，在未來幾年，PCR在臨床應用上還是有些NGS不能取代的部分，所以在商業布局上，PCR和NGS路線并行的產品組合在商業上是最有利的。

去年疫情的原因，中國一共賣了2萬多臺的PCR，很多都裝在醫院和檢測中心實驗室里，而這些硬件買了以后將來還是要用的。雖然疫情平穩了，但如何去利用現成的硬件去創造新的應用，產生新的業務？可以預計，將來還會可以很多的技術和產品應用是在這個平臺上開發。

對于NGS而言，其主要的市場驅動還是來自于靶向測序和RNA-seq。從上圖可以看到，其主要的應用還是在臨床，且增長比較多。而WGS在整個市場中的比重還是比較小，占比最大的還是靶向測序，增長也十分快速。而最近單細胞基因組學的發展，也拉動了其繼續上升。

講到臨床。目前臨床的分類比較多，其中，灰黑色部分代表的是臨床?？梢钥匆?，臨床客戶是主要的絕對增長動力（每年21%，占$1.2B絕對增長的45%）。而其增長快速的驅動力，來自液體活檢。

如今，液體活檢已經在早期檢測和監測應用方面繼續顯示出巨大的潛力。雖然組織檢測的次數還是比較少，但血液檢測預計不會在短期內取代組織診斷的檢測量。不過一旦得到批準，可能會迅猛增加。特別是近幾年美國已經批準了好幾個液體活檢產品，中國在未來3年內也會陸續有產品獲批?？梢灶A見，這個市場也會出現快速的發展。

我認為，早期檢測有可能從根本上重構癌癥的診斷和治療方式。它跟復發監測市場合在一起，構成了液體活檢當下和未來最主要的市場。細分來看，早期檢測包括了NIPT、腫瘤，這是兩個在液體活檢市場空間最大的領域。療效監測和治療指導則是當下最好的市場。

如果從疾病領域的維度，腫瘤放到全世界而言都還是最大的市場。另外就是遺傳病，還有心血管疾?。ㄌ悄虿　⒐跔顒用}疾病、心力衰竭等）和神經系統疾病（帕金森、阿茲海默），也是NGS診斷的巨大潛力市場。

而從地域維度來看，中國的市場地位可見一斑。我們跟其他國家都不太一樣，中國最重要的生意都是跟人口相關的，不管是傳染病還是生殖領域，亦或是其他疾病領域，都催生了很多商機。

中國現在也進入了老齡化社會，隨著社會財富不斷上升，健康的需求就會上去。另外中國現在的勞動力成本比較貴，但相對國外來說中國還有一個優勢，就是受訓的有中高級知識技能的勞動力成本在全球還是非常低的。目前，中國NGS的專業人員較多，是有利于檢測工作的開展，創造了檢測工作量的很大上升空間。

挖掘新藍海市場

以生殖領域為例。我們一直在思考能不能在這個市場看到一些藍海。大家都知道在中國生孩子很重要，NIPT、還有PGS已經有很多公司在做，后來我們在這個領域發現一個事情，中國其實生不出孩子的人非常多，一方面有生育意愿的問題，另一方面是有一個biology的問題。全世界隨著社會財富的上升，人口的生育率都是在下降的，背后可能有一些生活方式、環境之間的影響，累積到一定的程度就會體現出來。

目前，中國的不孕不育發病率已經達到15%。以特發性不育為例，這里面有30%的部分跟遺傳因素相關的。比如說一些男性的精液中精子很少，實際上是由于一些遺傳突變導致的。但我們看診療流程，在之前男科的診療流程里面是沒有基因檢測的，診斷的手段相當匱乏。找不到原因，那么這些人在臨床上就只能被稱為不明原因性不育，占總患者的15%。

這也是目前造成中國患者年復一年累積非常多的原因，官方的報告是4000萬到5000萬的不孕不育，其實是非常多的，只是這部分的患者隱私性比較強，不會去說，他們其實都是在到處看病。

這是現在臨床上很大的一個問題，我們是不是需要找一些檢測手段？臨床（檢測）方案有了以后，后面又怎么治療？其實這個治療方案也是有的，但有遺傳問題的患者，如果不去做基因檢測，實際上就是只能繼續吃藥，花錢花時間，最后等到年紀大了去做試管嬰兒的時候，因為成功率變低，花了很多錢也不一定生得出來，甚至有的家庭就破裂掉了。如果你很早就可以發現（有遺傳問題的話），在合適時機盡快去做二代的試管嬰兒就會有所不同。

這一塊這兩年的發展非常快，中華醫學會的專家共識也出來了，后面還會出指南。最近中華醫學會和中國初級衛生保健基金會啟動了一個全世界目前最大的中國男性生殖相關基因檢測數據庫的建設項目，3年內完成至少10萬例高質量的各類中國男性生殖相關基因信息的樣本及表型數據庫。閱爾基因是基因行業領域目前唯一的支持單位，還有一些藥品和器械的公司都在參與這個項目。

整個市場非常大，不孕不育大部分集中在25歲到35歲的年齡段，但是這個年齡段去做試管嬰兒的意愿非常少。常常過了35歲才會考慮去做試管，但成功率又因為年齡上升而下降。這個市場其實我們估算一下量這么多（見圖），這個市場在中國很有特色，在國外沒有這么大。基本上這個市場一年做三五十萬個檢測是可以實現的。

另外液體活檢，是腫瘤領域的持續藍海。不管美國還是國外，都是相當大的市場容量。液體活檢其實是將來整個市場領域分化的一個因素，在腫瘤這個市場關鍵因素里面，不同的應用場景其實都有一些驅動力和重要的核心點。

我們講液體活檢很重要，但是我們在中國跑一圈，發現10個醫生有7個醫生會給你講液體活檢不準，沒有用。因為他們覺得怎么連晚期的病人都查不出來，這里邊是有一些技術層面帶來的問題的。第一個是組織和液體一致性要比較高才行，第二是需要檢測到非常低水平的腫瘤相關突變。在中國，目前這個問題非常突出。而在美國，市場上主流的幾個公司做得相對來講還比較正規，但是中國這一塊缺少法規的監督，所以這一塊的產品實際上很多的時候是有問題的。

2014年和2015年那會，腫瘤領域出現很多NGS公司，一開始都在做組織活檢。那個時候，做捕獲路線做得很多，因為捕獲路線加一個基因或減一個基因是比較容易的，你的產品可以迅速研發完成然后趕緊投放到市場上面去。

所以造成一個情況，很多公司用捕獲的路線在做組織活檢，這個產品做完以后還是用這個捕獲路線的產品去做血檢。事實上，雜交捕獲方法通常用于更大的靶標區域或涉及顯著結構變化的靶點，操作相對麻煩，時間又長。在腫瘤臨床檢測要考慮臨床操作、臨床時間等等，捕獲可能并不是一個最好選擇。

還有一個情況，就是目標富集的效率?，F在市場上基本上來說，不管是國外的酶還是國內的酶做下來，如果你是用一個常規捕獲法來做，這個捕獲效率最后往往只有20%。用擴增子建庫的話，效率可以達到50-60%。

這個意思是，現實中你抽患者頂多兩管血，也就30-40ng的cfDNA，大概也就1萬個cfDNA分子左右。用常規捕獲路線建庫，后面可能只有2000個ctDNA分子剩下來去上機測序，對于千分之一的突變，只能檢測到2個左右拷貝，檢出的準確性和重復性很難保證，一般至少要3個拷貝以上。用擴增子建庫路線，可能上機測序的時候還有5000-6000個ctDNA分子，可以檢測到5、6個拷貝，準確性和重復性就比較能保證。

這些是目前市場上一些做液體活檢的公司，除了在治療上有布局，還有很多新的進入到了早篩的市場。

去中心化模式拓展市場

最后講商業模式。腫瘤市場的增長，很多時候是跟藥物開發聯系在一起的。目前，在腫瘤NGS基因檢測領域，已經有兩家很優秀的公司上市。我們根據上市公司公布的數據來看，一家公司1年大概做25000個樣本，還有一個公司大概做了22000多個樣本，加起來小于5萬。這兩家公司因為是頭部公司，市場總占比至少也到了20%?？梢苑赐埔幌乱荒曛袊卸嗌贆z測量。而且這些檢測的樣本中，還不一定都是肺癌。

目前，中國有多少腫瘤患者接受了NGS檢測呢？單看肺癌，除去存量患者，中國一年新發肺癌患者約80萬，其中約80%為非小細胞肺癌。而全國所有NGS公司的肺癌檢測量加起來一年可能不到20萬個test。PCR的量則有100萬，每年還是以20%的增速增長。

雖然腫瘤還是需要用NGS，但我們看到市場做到現在也就這么多，那市場到底是好還是不好呢？這里面的問題，就在于所有的公司模式都一樣，即中心化模式。這就導致了一個問題，商務成本會變得很高，醫生推廣的成本也會比較高。但其實它的壁壘比較低，大家在這個層面上花了很多的錢，卻不太掙錢。PCR為什么能做到這么大的市場，原因就在于它是去中心化的。

去中心化的方案是什么呢？去中心化模式是指有證設備入院，廠家提供試劑，所有的收費、檢測和報告均在院內設備上完成，樣本也不出院。實際上，這個方案不光是涉及試劑盒，也可能是整個流程的調整。

現在的一個問題是購置一個NGS儀器的話成本還是比較高，基本上醫院合適買（用）的還是中小通量，像Illumina的Miseq，華大的MGI-200，賽默飛的S5，PGM等等。目前，市場中這些中小通量的裝機量依舊最高。通量比較大的機器，想要在臨床上跑起來其實還是比較困難的，因為運行時間更長，還需要樣本來湊樣。所以需要創造新方案實際上是推動二代測序在臨床去中心化，這樣的策略有助于打開市場的邊界，不會大家都躋在一個很小的領域里搞紅海競爭。

最后介紹下閱爾基因的幾個技術。

通俗來講，就是假設你花了100萬測序，99萬可能都在測野生型，只有1萬是測突變。而我們的BDA技術就是可以直接花1萬塊錢測這些突變，不用為此多付99萬給測序公司。

這個產品它的成本會非常低，數據量非常小，靈敏度也會上升。

最后放一張2012年我在Life Technologies建立中國區Clinical部門的時候用到的圖片。我們那時算是中國第一個推動NGS方案落地到臨床的團隊，當時我給團隊的定位就是，我們做的業務跟傳統的診斷不一樣，跟科研類的業務其實也不一樣。這個業務一方面有一些標準流程的診斷，一方面也必須要有一些探索研究。它是一個轉化醫學和分子診斷結合的業務，產品和平臺、參考數據庫、標準化流程，都需要。

長遠來看，整個基因行業的發展還是剛剛起步。我們目前還屬于最下端的轉化醫學領域，還是一個tool box的開發階段。這些儀器、試劑，最終都是產生數據，會形成許多的數據庫，但數據庫本身是沒有價值的，只有交換才能實現和放大價值。我們必須創造一個交換系統，如此才能在將來發揮出數據庫的作用。在此之后，就要研究交換中如何保證數據可靠性和安全性，當這些問題都解決了，基因檢測就會進入到新階段，真正的digital medicine時代。到時我們測序就像現在用手機看各種信息一樣，簡單方便了。

免責聲明：市場有風險，選擇需謹慎！此文僅供參考，不作買賣依據。